Main description:

Diese Monographie gibt auf der Grundlage umfangreicher eigener Untersuchungen einen aktuellen UEberblick uber die Moeglichkeiten und Grenzen der Immunhistochemie in der klinischen und experimentellen Neuroonkologie. Der Schwerpunkt liegt auf der Bedeutung des Nachweises von Differenzierungsmarkern und Proliferations-assoziierten Antigenen fur die Differentialdiagnostik und das Tumorgrading der Tumoren des Nervensystems. Daneben werden aber auch neue Resultate zum Nachweis von Onkoproteinen, Wachstumsfaktoren und Rezeptoren sowie Befunde an experimentell induzierten Tumoren der Ratte vorgestellt. Der Text wird durch Abbildungen und Tabellen erganzt. Das Buch bietet somit fur neuroonkologisch interessierte Pathologen und Kliniker eine kompakte Zusammenfassung des Themas.

Contents:

A. Einleitung.- 1 Immunhistochemie und Differentialdiagnostik der Tumoren des Nervensystems.- 1.1 Intermediarfilamentproteine.- 1.1.1 Saures Gliafaserprotein.- 1.1.2 Vimentin.- 1.1.3 Desmin.- 1.1.4 Neurofilamente.- 1.1.5 Zytokeratine.- 1.2 Desmoplakine.- 1.3 ProteinS-100.- 1.4 Neuron-spezifische Enolase.- 1.5 HNK-1.- 1.6 Sonstige Differenzierungsantigene.- 1.6.1 Synaptophysin.- 1.6.2 Chromogranine.- 1.6.3 Retinales S-Antigen.- 1.6.4 Epitheliales Membran-Antigen.- 1.6.5 Enzyme und Myelin-assoziierte Antigene.- 1.6.6 Zelladhasionsmolekule.- 1.6.7 Lymphozytare Differenzierungsantigene.- 2 Immunhistochemie und Differenzierung zwischen normaler und neoplastischer Glia.- 3 Immunhistochemie und Tumorgrading der Tumoren des Nervensystems.- 3.1 Ki-67.- 3.2 Bromdeoxyuridin.- 3.3 Sonstige Proliferations-assoziierte Antigene.- 4 Immunhistochemie und Expression von Onkoproteinen, Wachstumsfaktoren und Rezeptoren in Tumoren des Nervensystems.- 4.1 Onkogene.- 4.2 Onkogene in Tumoren des Nervensystems.- 4.3 Wachstumsfaktoren und Rezeptoren.- 4.3.1 Epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) und EGF-Rezeptor.- 4.3.2 Plattchenwachstumsfaktor (PDGF) und PDGF-Rezeptor.- 4.3.3 Nervenwachstumsfaktor (NGF) und NGF-Rezeptor.- 4.3.4 Transferrinrezeptor.- 4.3.5 Sonstige Wachstumsfaktoren und Rezeptoren.- 4.4 Proteinkinase C.- 5 Immunhistochemie und experimentelle Neuroonkologie.- 5.1 Das Modell der chemischen Induktion neurogener Tumoren durch Nitrosoharnstoffe.- 5.1.1 Molekularbiologie.- 5.1.2 Neuropathologie.- 5.2 Experimentelle Neuroonkologie in vitro: Tumorzellklone aus Nitrosoharnstoff-induzierten Gliomen.- B. Eigene Untersuchungen.- 1 Fragestellungen und Zielsetzungen.- 1.1 Untersuchungen zur Expression von Differenzierungsantigenen.- 1.2 Untersuchungen zur Expression von 3-Fukosyl-N-Acetyl-Laktosamin.- 1.3 Untersuchungen zur Proliferationsaktivitat mit dem monoklonalen Antikoerper Ki-67.- 1.4 Untersuchungen zur Expression von Onkoproteinen, Rezeptoren und Proteinkinase C.- 1.5 Untersuchungen an ENU-induzierten Gliomen und Gliomzellinien der Ratte.- 2 Material und Methoden.- 2.1 Humanes Material.- 2.2 Experimentelles Material.- 2.2.1 ENU-induzierte Gliome der Ratte.- 2.2.2 Die malignen Rattengliomklone RG2 und F98.- 2.2.2.1 Untersuchungen in vitro.- 2.2.2.2 Untersuchungen in vivo.- 2.3 Konventionelle Histologie.- 2.4 Immunmorphologische Techniken.- 2.4.1 Nachweis von Antigenen an Gewebeschnitten.- 2.4.1.1 Vorbehandlung der Gewebeproben.- 2.4.1.2 Nachweis von Antigenen an Gewebeschnitten mittels polyklonaler Antiseren.- 2.4.1.3 Nachweis von Antigenen an Gewebeschnitten mittels monoklonaler Antikoerper.- 2.4.1.4 Anmerkungen zu den beschriebenen Methoden.- 2.4.1.5 Methoden zum Nachweis verschiedener Antigene am selben Schnitt (Doppelmarkierungen).- 2.4.1.6 Spezifitatskontrollen.- 2.4.2 Nachweis von Antigenen an Tumorzellen in der Zellkultur.- 2.4.2.1 Indirekte Immunfluoreszenz-Methode.- 2.4.2.2 Kombinierte Avidin-Biotin-Fluoreszenz-Methode.- 2.4.2.3 Immunzytochemische Methoden:.- 2.4.3 Charakterisierung der verwendeten Antikoerper.- 2.4.3.1 Antikoerper gegen das saure Gliafaserprotein.- 2.4.3.2 Antikoerper gegen Vimentin.- 2.4.3.3 Antikoerper gegen Desmin.- 2.4.3.4 Antikoerper gegen Neurofilamente.- 2.4.3.5 Antikoerper gegen Zytokeratine.- 2.4.3.6 Antikoerper gegen Desmoplakine.- 2.4.3.7 Antikoerper gegen S-100.- 2.4.3.8 Antikoerper gegen Neuron-spezifische Enolase.- 2.4.3.9 Antikoerper gegen HNK-1.- 2.4.3.10 Antikoerper gegen Synaptophysin.- 2.4.3.11 Antikoerper gegen Chromogranine.- 2.4.3.12 Antikoerper gegen das epitheliale Membranantigen.- 2.4.3.13 Antikoerper gegen das gemeinsame Leukozytenantigen.- 2.4.3.14 Antikoerper gegen Lymphozytensubpopulationen.- 2.4.3.15 Antikoerper gegen histiozytare Zellen.- 2.4.3.16 Antikoerper gegen basisches Myelinprotein.- 2.4.3.17 Antikoerper gegen Fibronektin.- 2.4.3.18 Antikoerper gegen 3-Fukosyl-N-Acetyl-Laktosamin.- 2.4.3.19 Antikoerper gegen das Proliferations-assoziierte Antigen Ki-67.- 2.4.3.20 Antikoerper gegen den EGF-Rezeptor.- 2.4.3.21 Antikoerper gegen den Nervenwachstumsfaktorrezeptor.- 2.4.3.22 Antikoerper gegen den Transferrinrezeptor.- 2.4.3.23 Antikoerper gegen das c-neu-Onkoprotein.- 2.4.3.24 Antikoerper gegen Proteinkinase C.- 2.4.3.25 Sonstige Antikoerper.- 2.4.4. Befundung, Auswertung und Dokumentation der immunmorphologischen Ergebnisse.- 2.5 Immunblotting (Westernblotting).- 2.5.1 Praparation des Gewebes.- 2.5.2 SDS-Gelelektrophorese und Westernblotting.- 2.5.3 Immunologischer Proteinnachweis.- 3 Resultate.- 3.1 Ergebnisse an Tumoren des menschlichen Nervensystems.- 3.1.1 Untersuchungen zur Expression von Differenzierungsantigenen.- 3.1.1.1 Astrozytome.- 3.1.1.2 Pleomorphe Xanthoastrozytome.- 3.1.1.3 Oligodendrogliome.- 3.1.1.4 Mischgliome (Oligo-Astrozytome).- 3.1.1.5 Ependymome.- 3.1.1.6 Plexuspapillome.- 3.1.1.7 Glioblastome.- 3.1.1.8 Tumoren der Pinealis.- 3.1.1.9 Neuronale Tumoren.- 3.1.1.10 Medulloblastome.- 3.1.1.11 Primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET).- 3.1.1.12 Neurinome und Neurofibrome.- 3.1.1.13 Meningeome.- 3.1.1.14 Maligne Melanome.- 3.1.1.15 Maligne Lymphome und Plasmozytome.- 3.1.1.16 Kapillare Hamangioblastome.- 3.1.1.17 Keimzelltumoren.- 3.1.1.18 Missbildungstumoren und tumorahnliche Lasionen.- 3.1.1.19 Paragangliome.- 3.1.1.20 Karzinommetastasen.- 3.1.1.21 Sonstige Tumoren.- 3.1.2 Untersuchungen zur Expression von 3-Fukosyl-N-Acetyl-Lactosamin....- 3.1.3 Untersuchungen mit dem monoklonalen Antikoerper Ki-67.- 3.1.3.1 Astrozytome.- 3.1.3.2 Oligodendrogliome.- 3.1.3.3 Mischgliome.- 3.1.3.4 Ependymome.- 3.1.3.5 Glioblastome.- 3.1.3.6 Rezidivgliome.- 3.1.3.7 Medulloblastome und primitive neuroektodermale Tumoren.- 3.1.3.8 Meningeome.- 3.1.3.9 Neurinome.- 3.1.3.10 Karzinommetastasen.- 3.1.3.11 Sonstige Tumoren.- 3.1.4 Untersuchungen zur Expression von Onkoproteinen, Rezeptoren und Proteinkinase C.- 3.1.4.1 Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor.- 3.1.4.2 Nervenwachstumsfaktorrezeptor.- 3.1.4.3 Transferrinrezeptor.- 3.1.4.4 c-neu-Onkoprotein.- 3.1.4.5 Proteinkinase C.- 3.2 Ergebnisse an experimentellen Tumoren des Nervensystems.- 3.2.1 Untersuchungen zur Expression von Differenzierungsantigenen in ENU-induzierten Gliomen der Ratte.- 3.2.1.1 Reaktive Gliose.- 3.2.1.2 ENU-induzierte Gliome.- 3.2.2 Die malignen Rattengliomklone RG2 und F98.- 4 Diskussion.- 4.1 Die Bedeutung des immunhistochemischen Nachweises von Differenzierungsantigenen in der Differentialdiagnostik der Tumoren des Nervensystems.- 4.1.1 Diskussion der verschiedenen Differenzierungsantigene.- 4.1.1.1 Saures Gliafaserprotein.- 4.1.1.2 Vimentin.- 4.1.1.3 Desmin.- 4.1.1.4 Neurofilamente.- 4.1.1.5 Zytokeratine.- 4.1.1.6 Desmoplakine.- 4.1.1.7 Protein S-100.- 4.1.1.8 Neuron-spezifische Enolase.- 4.1.1.9 HNK-1.- 4.1.1.10 Synaptophysin.- 4.1.1.11 Chromogranine.- 4.1.1.12 Epitheliales Membranantigen.- 4.1.1.13 Gemeinsames Leukozytenantigen.- 4.1.1.14 Basisches Myelinprotein.- 4.1.2 Diskussion der verschiedenen Tumortypen.- 4.1.2.1 Astrozytome.- 4.1.2.2 Pleomorphe Xanthoastrozytome.- 4.1.2.3 Oligodendrogliome.- 4.1.2.4 Mischgliome.- 4.1.2.5 Ependymome.- 4.1.2.6 Plexuspapillome.- 4.1.2.7 Glioblastome.- 4.1.2.8 Tumoren der Pinealis.- 4.1.2.9 Neuronale Tumoren.- 4.1.2.10 Medulloblastome.- 4.1.2.11 Neurinome und Neurofibrome.- 4.1.2.12 Meningeome.- 4.1.2.13 Maligne Melanome.- 4.1.2.14 Maligne Lymphome.- 4.1.2.15 Kapillare Hamangioblastome.- 4.1.2.16 Keimzelltumoren.- 4.1.2.17 Missbildungstumoren und Tumor-ahnliche Lasionen.- 4.1.2.18 Paragangliome.- 4.1.2.19 Karzinommetastasen.- 4.1.2.20 Sonstige Tumoren.- 4.1.3 Abschliessende Bemerkungen zum immunhistochemischen Nachweis von Differenzierungsantigenen in der Differentialdiagnostik der Tumoren des Nervensystems.- 4.2 Die Bedeutung des immunhistochemischen Nachweises von 3-Fukosyl-N-Acetyl-Laktosamin in der Neuroonkologie.- 4.3 Die Bedeutung des immunhistochemischen Nachweises von Ki-67 in der Neuroonkologie.- 4.4 Die Bedeutung des immunhistochemischen Nachweises von Onkoproteinen, Rezeptoren und Proteinkinase C in der Neuroonkologie.- 4.4.1 Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor.- 4.4.2 Nervenwachstumsfaktorrezeptor.- 4.4.3 Transferrinrezeptor.- 4.4.4 c-neu-Onkoprotein.- 4.4.5 Proteinkinase C.- 4.4.6 Abschliessende Bemerkungen.- 4.5 Die Bedeutung der Immunhistochemie in der experimentellen und vergleichenden Neuroonkologie.- 4.5.1 Expression von Differenzierungsantigenen in ENU-induzierten Gliomen.- 4.5.2 Die malignen Rattengliomklone RG2 und F98.- 4.5.3 ENU-induzierte Gliome und Gliomklone als Modell fur die gliogenen Tumoren des menschlichen Nervensystems.- C. Zusammenfassung.