Main description:

Die experimentell wie auch klinisch-orientierte wissenschaftliche Tatigkeit des Pathologen spielt sich heute mehr denn je in einem interdisziplinaren Umfeld ab. Dieser Umstand bedingt eine Bereit schaft zum wissenschaftlichen Dialog. Eine fruchtbare Korrelation von Befunden der Morphologie, der pathologisch veranderten Ge webe- oder Zellstrukturen mit klinischen Ergebnissen bedingt eine geeignete, kritisch gesichtete Prasentation pathologisch-anatomi scher Fakten. Eine Quantifizierung morphologischer Befunde ist heute unab dingbare Voraussetzung fur eine interdisziplinare klinische For schungsarbeit. Erste Ansatze fur den Einsatz dieser quantitativ-morpholgischen Methoden im diagnostischen Bereich zeichnen sich ab. Diese auf mathematisch-statistischen Axiomen beruhenden Methoden haben sich in der experimentellen Pathologie seit Jahren vielfaltig bewahrt. Im klinisch-pathologisch-anatomischen Bereich bei der Quantifizie rung menschlichen Biopsiematerials hingegen eroeffnet sich vor allem methodisches Neuland und damit eine Vielzahl von komplexen Pro blemen, deren Loesung auch vom erfahrenen "Morphometer" groesste Kritik und mathematisch-statistische Sachkenntnis abfordert. Der Autor vermag in diesem Sinne mit seiner Monographie eine Lucke zu schliessen und eroeffnet damit neue Perspektiven interdiszi plinarer Zusammenarbeit. Seine Monographie wird wegweisend sein und wertvolle neue Impulse setzen. Wenn diese Monographie neben ihrer Funktion als Leitfaden und Nachschlagewerk fur jeden an der Stereologie Interessierten auch noch anregt zu weiteren interdisziplinaren Studien und zur konsequenten Anwendung der Stereologie, dann durfte dies fur die grosse Arbeit des Autors der wohl schoenste Lohn sein.

Contents:

1 Einleitung.- 2 UEberblick uber die wichtigsten Anwendungsbereiche der Morphometrie in der klinischen Pathologie.- 2.1 Evaluation und Analyse diagnostischer Hauptparameter.- 2.2 Analyse pathophysiologischer Zusammenhange.- 2.3 Objektivierung qualitativer Befunde in der pathologischanatomischen Diagnostik.- 3 Praktisches Vorgehen bei morphometrischen Analysen.- 3.1 Fragestellung.- 3.2 Definitionen stereologischer und morphometrischer Parameter.- 3.3 Stereologische und morphometrische Terminologie: Das Problem der Standardisierung.- 3.4 Analyse der Verteilung der Anschnitte von Partikeln oder Strukturelementen in der Bezugsflache: "Quantitative Topographie".- 3.5 Wahl der Bezugsgroessen (Flachen oder Volumina).- 3.6 Berechnung des Stichprobenumfanges und Festlegen des Stichprobenauswahlverfahrens.- 3.7 Gewebepraparation.- 3.8 Wahl von Testraster und Vergroesserung.- 3.9 Berechnung der stereologischen Parameter.- 3.10 Statistische Analysen.- 4 Durchfuhrbarkeit morphometrisch-stereologischer Untersuchungen.- 4.1 Darstellung und Identifizierbarkeit von Kompartimenten und Partikeln.- 4.1.1 Spezifische Strukturmerkmale.- 4.1.2 Histochemische Farbemethoden.- 4.1.3 Immunozytochemische Methoden.- 4.2 Messbarkeit von Strukturen.- 4.3 Semiquantitative Messungen.- 5 Stereologische Axiome und Berechnungsmoeglichkeiten der einzelnen Parameter.- 5.1 Historische Entwicklung der Stereologie.- 5.2 Stereologische Axiome und Hauptparameter.- 5.2.1 Volumendichte.- 5.2.2 Umfangdichte.- 5.2.3 Oberflachendichte.- 5.2.4 Langendichte.- 5.2.5 Numerische Flachendichte.- 5.2.6 Numerische Volumendichte.- 5.2.7 Kurvaturdichte.- 5.3 Kombinierte Parameter.- 5.3.1 Volumen/Oberflachen-Quotient.- 5.3.2 Mittlere Dicke von Strukturelementen.- 5.3.3 Mittlere freie Distanz.- 5.3.4 Formindex fur "tight junctions" der Gallekapillaren.- 5.3.5 Numerische Oberflachendichte.- 5.4 Parameter der einzelnen Partikel.- 5.4.1 Mittlere Anschnittsflache.- 5.4.2 Mittlere Durchmesser und Sehnenlangen.- 5.4.3 Mittleres Volumen.- 5.4.4 Mittlere Oberflache.- 5.4.5 Formfaktor.- 5.5 Aspekte der Berechnung stereologischer Parameter bei Stichprobenanalysen mit mehreren Referenzgroessen und/oder Vergroesserungsstufen.- 5.6 Stereologische Berechnungen an Freeze-fracture- und rasterelektronenmikroskopischen Bildern.- 6 Artefakte und Korrekturmoeglichkeiten.- 6.1 Artefakte durch geometrische Modelle, die die biologischen Gegebenheiten nur unvollstandig wiedergeben.- 6.2 Artefakte durch Gewebepraparation.- 6.2.1 Schrumpfungs- und Dehnungsartefakte.- 6.2.2 Artefakte durch unterschiedliche Inflationsgrade des Lungengewebes.- 6.2.3 Artefakte durch die Schnittdicke.- 6.2.4 Artefakte durch die Lage der Schnittebene.- 6.2.5 Artefakte durch Kompression.- 6.2.6 Artefakte durch die Vergroesserung.- 6.3 Artefakte durch spezielle Stichprobenauswahlverfahren.- 6.3.1 Nucleus-biased-sampling.- 6.3.2 Artefakte durch unterschiedliche Biopsiegroessen.- 6.4 Artefakte durch inadaquate Berechnungsmethoden.- 6.5 Grundsatzliche UEberlegungen zur Korrektur von Systemfehlern.- 7 Einfache Stichprobentheorie fur praktische morphometrische Analysen.- 7.1 Moeglichkeiten der Stichprobenauswahl.- 7.2 Berechnung der minimalen Stichprobengroesse.- 7.2.1 Minimale Anzahl Trefferpunkte und minimale Testlinienlange uber der Bezugsflache sowie minimale Groesse der Bezugsflache.- 7.2.2 Minimale Anzahl Gesichtsfelder.- 7.2.3 Theoretische Zusammenhange zwischen den Parametern: Volumendichte, Dichte quadratischer Testraster, Anzahl Gesichtsfelder, statistische Sicherheit und mittlerer Fehler.- 7.2.4 Berechnung des Stichprobenumfanges mit Hilfe von Dispersionsmassen.- 7.3 Beurteilung der Stichproben- oder Parameterqualitat.- 8 Statistische Analysen in der Morphometrie.- 8.1 Deskriptive Statistik in der Morphometrie.- 8.1.1 Histogramme.- 8.1.2 Lokalisationsmasse.- 8.1.3 Dispersionsmasse.- 8.1.4 "Ausreisser".- 8.2 Pruftheorie.- 8.2.1 Informationsgehalt von Daten.- 8.2.2 Prufung auf Normalverteilung und Verteilungs vergleiche.- 8.2.3 Transformationen.- 8.2.4 Curve-Fitting-Analyse.- 8.2.5 Multivariate Analysen.- 8.2.6 Prufung der Starke des Zusammenhanges zweier Variablen oder Merkmale.- 8.2.7 Sensitivitat und Spezifitat einer Methode.- 8.2.8 Vergleich zweier Variationskoeffizienten.- 8.3 Schlussfolgerungen.- 9 Allgemeine Wertung morphometrischer Analysen in der klinischen Pathologie.- Anhang: Glossar (Begriffserklarungen).- Literatur.